8月18日，医药魔方监测到全球创新药TOP50风投机构成员之一的Vida Ventures 的最新布局动向，此次投资标的是Amgen子公司VigilNeuroscience。

作为开发小胶质细胞靶向药物治疗神经退行性疾病的明星公司，Vigil完成了9000 万美元的B轮融资。除了像奥博资本、鼎丰生科这些耳熟能详的投资公司，另外两家TOP50风投机构Hatteras Venture Partners与AtlasVenture也共同参投。其中Atlas也是Vigil公司A轮融资的领投方，此轮跟投也表现出Atlas对该公司的持续看好。

医药魔方PharmaInvest结合全球创新药一级市场投资数据，评选出TOP50风投机构，每月更新。通过这些机构对前沿科技项目的布局，引导国内创新企业或投资机构发现早期机会。

Atlas是一家专注于早中期投资的风险投资公司，深耕于美国、欧洲和亚洲的高科技和生命科学领域。自1980年成立以来，Atlas公司的生命科学团队已经孵化出多个优秀企业，例如专注于RNAi疗法的Alnylam和开发基因编辑疗法的IntelliaTherapeutics。

从投资偏好上来看，Altas的投资风格专注于早期孵化，其95%的投资项目都处于前中期(来源：医药魔方PharmaInvest医药创投数据库)

Atlas此次投资的Vigil专注神经退行性疾病领域，是全球首家开发靶向小胶质细胞疗法的公司。Vigil的主要在研产品VGL101是一款靶向髓样细胞触发受体2(TREM2)的激活性全人源单克隆抗体，目前该项目正在向临床推进。

VGL101正在开发的适应症为ALSP(adult-onset leukoencephalopathy withaxonal spheroidsand pigmentedglia)，这是一种罕见的遗传性常染色体显性神经系统疾病，外显率高。ALSP由CSF1R突变引起，约影响着美国10,000人口，目前尚无治疗ALSP的药品获批。除了单抗类药物，Vigil管线中也布局了first-in-class小分子TREM2激动剂，针对阿尔茨海默症(AD)等常见神经退行性疾病。

TREM2是近年来神经系统领域的明星靶点，最先发现其在AD病程中发挥着重要作用。TREM2影响着脑内碎片清除、促炎细胞因子的产生和释放以及小胶质细胞的增殖和活化等过程。

目前，全球共有4家初创公司布局了TREM2靶点，其中3家公司专注神经退行性疾病领域。除了最新获得融资的Vigil，另外两家公司是Alector和DenaliTheraputics。值得一提的是，这两家公司相继被巨头看好，Alector被艾伯维“选中“，Denali则与武田达成了合作。

医药魔方NextPharma转化医学模块中TREM2靶点的里程碑文献多达7篇，其中包括2篇发表在NEJM和3篇Cell期刊上的文章，足见TREM2在学术界的重要地位。

在2020年8月，顶级期刊Cell发表的两篇文章将TREM2的应用拓宽到了肿瘤治疗领域。科学家发现，TREM2可在肿瘤内部大量表达，阻断TREM2蛋白后，PD-1抗体的作用大大增强，使小鼠体内的肿瘤完全清除。这表明，阻断TREM2可以有效增强T细胞的抗肿瘤活性。

另一项研究也显示，小鼠TREM2的缺失抑制了肿瘤内Mreg细胞的积累，造成功能异常的CD8+T细胞显著减少，并抑制了肿瘤的生长。

目前，致力于开发 first-in-class癌症免疫疗法的PionyrImmunotherapeutics已布局TREM2靶点，目标是治疗实体瘤，其TREM2单抗药物PY314目前已进入Ⅰ期临床。去年6月，吉利德宣布将以2.75亿美元收购PionyrImmunotherapeutics49.9%的股权，并获得收购Pionyr剩余股份的独家选择权。

TREM2靶点布局情况(来源：医药魔方NextPharma全球新药数据库)

总结来看，TREM2靶点尚无药物获批，Alector与艾伯维合作的AL002进展最快，已开展Ⅱ期临床。究竟科学研究的持续突破和资本的狂热追逐能否推动TREM2靶向药物的进展，带来神经退行性疾病和肿瘤领域的治疗新突破，我们一起期待。