8 月 25 日，阿尔茨海默病生物技术公司Cassava Sciences(纳斯达克股票代码：SAVA)的股价下跌了 30% 以上，随后又收复了部分损失。投资者发现纽约证券诉讼公司 Labaton Sucharow 向美国食品和药物管理局 (FDA) 提交的一份公民请愿书，要求该公司停止其主要阿尔茨海默病药物 simufilam 的第 3 期研究。Labaton Sucharow 于 8 月 18 日提交了请愿书，FDA 于 8 月 23 日承认了请愿书中的报告。

对于患者和投资者来说，显然有很多事情要做。那么，木薯出了什么问题，引起了对 simufilam如此严格的怀疑?

Labaton Sucharow 提出的第一个主要问题是据称该公司 7 月 26 日在阿尔茨海默病协会国际会议上的演讲数据不匹配。在演讲中，Cassava 声称接受 100 mg simufilam 的阿尔茨海默病患者在第 2 阶段的 P-tau181(一种理论上会导致痴呆的生物标志物)水平平均下降了 17%。然而，这 17% 的值忽略了患者其 P-tau181 水平在治疗后增加了约 235%。这个数据点显然会影响关于药物假定功效的结论。

第二个主要问题涉及在由 Hoau-Yan Wang 博士和 Lindsay Burns 博士撰写的研究论文中对成像重复的指控，这两位科学家与 Cassava 的 simufilam 开发有关。在报告中，Labaton Sucharow 发现了大量蛋白质和人脑组织图，尽管声称它们来自不同的实验，但它们看起来非常相似，甚至几乎相同。

投资者应该担心吗?

第一种说法很容易验证。人们可以轻松访问公司的投资者关系页面，并发现异常患者的数据以及它与整体分析的不一致之处。目前尚不清楚遗漏是计算错误、演示错误还是故意的数据操作。

第二项索赔也可能有道理。信不信由你，研究论文中生物医学图像的处理实际上是一个猖獗的问题。估计有 4% 的生物医学论文包含重复的图像，无论是错误的还是有意的。该报告强调了 Drs 发表的论文中图像中大量无法区分的特征。王和伯恩斯。但是，需要注意的是，这些图像最初是在 X 射线胶片上产生的，而不是数字图像。报告中使用的侦查技术，例如任意放大图像的数字副本(可能会模糊区分特征)，并在脱离上下文的情况下将它们与其他研究中的图像随机比较，无法得出任何明确的结论。

牛熊战场出现

木薯是一种非常有争议的生物技术股票。去年 5 月，Cassava 报告说 simufilam 未能通过其 2 期研究。然而，在 8 月晚些时候，该公司随后表示，“数据分析重做”显示 simufilam 实际上在研究中取得了成功，揭示了阿尔茨海默病患者治疗后除淀粉样蛋白 42 (Aβ42)外的10 个关键生物标志物的显着改善.Aβ42 在阿尔茨海默病的进展中起着关键作用，在第 2 阶段用 simufilam 治疗后，其水平猛增约 10% 至 15%。

但这并不是说 simufilam 没有希望。在最近的一项开放标签研究中，阿尔茨海默病患者在接受该药物治疗 9 个月后发现他们的认知水平略有提高。请记住，阿尔茨海默氏症是一种快速的神经退行性疾病，所以如果这些好处是由于安慰剂效应，它们会很快消失。

判决

总体而言，Cassava Sciences 只是一家中型生物技术公司;其市值仅为 36 亿美元，而 simufilam 是其唯一的主要候选人。Cassava 背后的科学是非常有争议的，而且 simufilam 充其量只是提供了一个巨大的差异程度的小好处。尽管 FDA 批准了 simufilam 进入第 3 阶段，但该临床试验直接评估了 simufilam 改善患者认知的能力，而不是评估生物标志物等替代终点。因此，它绝不会使 Labaton Sucharow 报告中的指控无效。股东应该知道，他们长期处于狂野状态，即使公司正在准备 simufilam 的第 3 阶段，公民请愿书的指控也可能会再次攻击该公司。最好远离，直到 FDA 拒绝请愿书(这发生在超过 90% 的情况下)在开仓之前。