【又来晚了】食药监总局提示儿童慎用 美国早已禁用单磷酸阿糖腺苷

本报记者 张亮 北京报道

一种2009年就已经在美国禁用的抗病毒药物，终于在中国得到了安全风险提示。

国家食品药品监管总局(以下简称CFDA)20日发布药品不良反应信息通报，提示抗病毒药注射用单磷酸阿糖腺苷存在安全风险，可引起过敏性休克、呼吸困难等严重过敏反应。

事实上，美国已于2007年禁用本药的注射制剂，2009年中国国家药典委员会拟淘汰其使用，理由为“毒性大，美国已禁用注射剂，临床为阿昔洛韦替代。不过不知何故，迄今为止该药品仍在儿科临床治疗中大量使用。

儿科药滥用

单磷酸阿糖腺苷是一种人工合成的腺嘌呤核苷类抗病毒药，临床用于治疗疱疹病毒感染所致的口炎、皮炎、脑炎及巨细胞病毒感染。

不过，在我国注射用单磷酸阿糖腺苷更多地被用于儿科用药上，记者在《临床药师网》上发现，有医生称很多医院将该药用于儿童上呼吸道感染治疗，并且属于一线用药。

广东先强药业有限公司在宣传这款药的代理优势时，是这样描述的：单磷酸阿糖腺苷是《儿科药物手册》收载品种，是儿科广谱抗病毒一线用药，是儿科治疗呼吸道病毒感染的首选药物，水痘-带状疱疹病毒感染特效药，此外先强药业自产原料(专利)、纯度高，适用科室广、上量快空间大，属于医保乙类、市场占有率全国第一，有大量学术支持。

虽然先强药业生产单磷酸阿糖腺苷的营业收入并无具体数据，不过从众生药业的收购报告书中可见端倪。2015年3月23日，众生药业以12.7亿收购广东先强药业有限公司97.69%股权。收购报告书显示，先强药业重点为抗病毒类、抗生素类、产科类和心脑血管类化学药。

2014年，先强药业实现净利润6026.11万元，相比2013年的9453.59万元，同比下滑36.26%。对于2014年先强药业业绩下滑的原因，收购报告书中解释称主要是由于先强药业GMP改造期间仅将注射用单磷酸阿糖腺苷委托加工，其他产品生产销售受到影响所致，2014年底相关生产开始恢复。这意味着单磷酸阿糖腺苷支撑着先强药业的绝大部分净利润。

此外，记者通过CFDA的药品数据查询系统中查询到，国内共有26家制药企业生产单磷酸阿糖腺苷。除了广东先强药业之外，还有武汉华龙生物制药有限公司、四川科伦药业股份有限公司、南京海辰药业股份有限公司、华润双鹤药业股份有限公司、海南中化联合制药工业股份有限公司、甘肃成纪生物药业有限公司、广州一品红制药有限公司、海口奇力制药股份有限公司、国药一心制药有限公司、吉林敖东洮南药业股份有限公司、河南辅仁怀庆堂制药有限公司，均为上市公司或上市公司的子公司。

质疑不断

事实上，围绕着单磷酸阿糖腺苷的质疑声从来没有间断过。

刊登于《医药前沿》2014年第35期，由红河州第一人民医院田闯 、杨买仙、赵德斌等医生发表的论文《注射用单磷酸阿糖腺苷专项处方点评及干预》中称，虽有临床研究显示该药适于治疗小儿水痘、呼吸道合胞病毒感染、病毒性支气管肺炎(毛细支气管炎等下呼吸道感染)、小儿病毒性肝炎、病毒性上呼吸道感染(腺病毒)、柯萨奇病毒感染(手足口病、疱疹性咽峡炎、)、儿童流行性腮腺炎、新生儿单纯疱疹病毒感染、小儿巨细胞病毒感染等;但更权威的资料表明，单磷酸阿糖腺苷无法证明对于RNA病毒感染的有效性，仅仅对疱疹病毒、巨细胞病毒和乙肝病毒有效，其对疱疹病毒的疗效并不优于阿昔洛韦。

此外，该论文中还称，由于美国已禁用该药的注射制剂，2009年中国国家药典委员会拟淘汰其使用。虽然该药仍在临床使用，但药品说明书中其“适应症主要用于治疗疱疹病毒感染等所致的口炎、皮炎、脑炎及巨细胞病毒感染;该药禁忌项目、儿童用药和老年用药方面的研究资料尚不明确”。这意味着儿童用药并不适用于单磷酸阿糖腺苷。

不过这一提示，并未被国内制药企业所严格执行。

河南省食品药品评价中心的王丽和李强在《中国药物警戒》杂志2015年1月，发表论文《409例注射用单磷酸阿糖腺苷不良反应报告分析》称，药品说明书是指导临床正确合理用药的重要依据，然而在409例报告中，通过对比分析注射用单磷酸阿糖腺苷的说明书发现，国内企业说明书描述基本一致，部分项目信息缺失或描述过于简单，不能正确指导临床合理用药：用法用量项仅标注有成人用法用量，无儿童用药依据。本组资料中88.02%的患者为14岁以下儿童，且有23例超出成人最高剂量。

迟来的提示

记者从一些儿科医生处了解到，其所在医院的儿科起初也将该药用于上呼吸道感染，后来见 《药物临床信息参考2007版》中阿糖腺苷此药毒性反应不少，也列明美国已禁用本药的注射制剂。早在2010年该医院为安全起见，建议慎用于儿童，儿科极少用于上呼吸道感染的治疗。

不过更多医院的儿科大夫们满是疑惑，一些大夫称该药价格昂贵，儿科住院门诊使用量极大，然而却一直没有找到权威证据。

由于儿童用药缺乏具体的数据和论文支持，以至于在所有不良反应案例中，儿童人群占据了绝大多数。

CFDA通报指出，国家药品不良反应病例报告数据库中有关注射用单磷酸阿糖腺苷的严重不良反应报告占总报告数的5.05%，14岁以下儿童不良反应的报告约占80%。近年来，注射用单磷酸阿糖腺苷不良反应病例报告数量呈快速增长趋势，且严重不良反应报告较多。注射用单磷酸阿糖腺苷可引起严重的过敏反应，如过敏性休克、过敏样反应、呼吸困难等;还可能会引起精神障碍，神经损害(如震颤、四肢麻木、惊厥、意识障碍等)以及骨髓抑制(如红细胞减少、白细胞减少、血小板数减少等)。

对此，食药监总局建议，医务人员在使用本品前应详细询问患者的过敏史，对本品所含成份过敏者禁用，过敏体质者慎用。给药期间密切观察患者，一旦出现异常应立即停药并进行救治。由于目前尚无儿童应用注射用单磷酸阿糖腺苷安全性和有效性的系统研究资料，建议儿童使用时要权衡利弊。此外，还建议生产企业加强对注射用单磷酸阿糖腺苷的安全性监测，尤其关注儿童用药的安全性问题。