近日，全球首个针对HER2低表达转移性乳腺癌患者的靶向疗法Enhertu（简称T-DXd）已获得美国食品和药物监督管理局（FDA）批准，用于治疗不可切除或转移性 HER2低表达乳腺癌成人患者。

乳腺癌是最常见的癌症，也是全球癌症相关死亡的主要原因之一。2020 年全球确诊乳腺癌病例超过 200 万，导致近 68.5 万人死亡。HER2 是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，在多种肿瘤表面表达，包括乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌，是乳腺癌肿瘤中表达的众多生物标志物之一。

HER2 表达目前被定义为阳性或阴性。然而，大约一半的乳腺癌是 HER2 低表达，其 HER2 检测评分为 IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH 阴性 8-10。HR 阳性和 HR 阴性疾病中均有 HER2 低表达发生。以前，HR 阳性转移性和 HER2 低表达乳腺癌患者在内分泌（激素）治疗进展后的有效治疗选择十分有限。此外，HR 阴性患者几乎没有靶向治疗的选择。如今随着 T-DXd 的获批，HER2 低表达肿瘤患者也有机会接受 HER2 靶向治疗。

T-DXd 是由阿斯利康和日本第一三共联合开发和商业化的一款独特设计靶向 HER2 的抗体偶联药物（ADC）。

美国食品和药物监督管理局（FDA）的批准是基于 DESTINY-Breast04 Ⅲ期试验的结果。在该试验中，与医生选择的化疗相比，T-DXd 将激素受体阳性（HR+）或激素受体阴性（HR-）的 HER2 低表达转移性乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险降低了 50%。接受 T-DXd 治疗的患者的中位总生存期（OS）为 23.4 个月，而化疗组为 16.8 个月，T-DXd 与化疗相比将死亡风险降低了 36%。

美国纪念斯隆凯特琳癌症中心肿瘤内科医师、本试验的首席研究员 Shanu Modi 博士表示：" 约一半的乳腺癌患者存在 HER2 低表达既往被归类为 HER2 阴性，没有对应 HER2 靶向药物的有效治疗选择。基于 DESTINY-Breast04 试验的突破性结果，临床医生开始区分 HER2 表达水平，并重新定义转移性乳腺癌的分类，以及可能有机会使用 T-DXd 的不同 HER2 低表达患者群体。"

该批准是在 T-DXd 获得美国优先审查和突破性治疗认定后，根据 FDA 的实时肿瘤学审查（RTOR）计划授予的。继 T-DXd 先前在美国被批准用于二线治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌之后，此次获批将使其能够被广泛用于 HER2 低表达的乳腺癌患者群体。

据了解，2019 年 3 月，第一三共与阿斯利康达成全球合作，在除日本以外的市场（第一三共拥有日本独家代理权）共同开发和商业化 T-DXd，并于 2020 年 7 月双方再次就共同开发和商业化 datopotamab deruxtecan（DS-1062；靶向 TROP2 ADC）达成合作。第一三共负责 T-DXd 和 datopotamab deruxtecan 的生产和供应。据了解，此次 T-DXd 在美国获批后，阿斯利康将向第一三共支付 2 亿美元，作为 HER2 低表达乳腺癌化疗后适应症的里程碑付款。该里程碑将作为阿斯利康于 2019 年向第一三共支付的预付款及后续资本化里程碑的补充资本化，并将通过损益表摊销。阿斯利康在公司财务报表中将其在美国 T-DXd 销售中的毛利率份额报告为合作收入。