2022年5月23日,FIDELITY研究探索性事后分析在欧洲心脏病学会 2022 年心衰大会上公布,此最新数据再次验证了非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂非奈利酮的肾脏和心血管获益。FIDELITY研究是对 III 期 FIDELIO-DKD 和 FIGARO-DKD 研究进行的预设的汇总分析。分析数据表明,与安慰剂相比,在标准治疗的基础上,慢性肾病伴2型糖尿病患者无论是否伴有心电图确定的左心室肥厚(LVH)病史,非奈利酮均能显著降低患者的复合心血管和肾脏结局风险。在心血管终点中的因心衰住院(HHF)方面,无论基线时有无LVH,非奈利酮都降低HHF,但对有LVH的患者效果更明显。

希腊雅典国立和卡波迪斯蒂安大学心脏病学教授,FIDELIO-DKD 研究的联合首席研究员 Gerasimos Filippatos博士说:“患慢性肾病的2型糖尿病和高血压患者左心室肥大患病率要高于没有慢性肾病的患者,他们的心血管事件的风险更大,令人担忧。在现有临床证据基础上,这一新数据表明非奈利酮有可能改善患有慢性肾病伴 2 型糖尿病,并伴有左心室肥大的这一特别脆弱患者群体的预后。结果的亮点还包括非奈利酮在两个亚组中均有降低心衰住院风险的潜力。”

左心室肥大(LVH)是心血管疾病发病率和死亡率的预测因子。在分析的 13,026 名慢性肾病伴2型糖尿病患者中有1250 名基线时有 LVH。有无 LVH 患者的人口统计学特征和基线特征均衡,但 LVH 患者的尿白蛋白与肌酐比值高于无 LVH 患者。基线时有LVH的患者有心血管疾病史(包括冠状动脉疾病、心衰、心梗和中风)的比例较高。在 LVH 患者中,同时使用β受体阻滞剂和血小板聚集抑制剂更为常见。

无论有无LVH,非奈利酮都显著降低患者的心血管复合结局的相对风险(LVH患者降低 28%,无LVH患者降低11%;交互作用 p 值为0.11)。肾脏复合结局的相对风险降低在患者亚组之间也是一致的(LVH 患者降低 44%,无 LVH 患者降低 20%;交互作用 p 值为 0.18)。两个患者亚组的心血管终点中心衰住院的相对风险均降低(LVH 患者降低 66% ,无 LVH 患者降低 14%),在 LVH 患者中更为显著(交互作用 p 值为0.0024)。总体而言,亚组之间的安全性相似,大多数不良事件的严重程度为轻度至中度。无论基线 LVH 状态如何,非奈利酮组的高钾血症发生率均高于安慰剂组,但两组因高钾血症导致的停药率都较低。

拜耳处方药事业部执行委员会成员、研发总监Joerg Moeller博士说:“慢性肾病伴2 型糖尿病患者通常面临比较复杂的风险状况,本次公布的探索性分析结果突出表现了针对慢性肾病伴2型糖尿病患者中特别脆弱的亚组群体,非奈利酮治疗可产生心血管和肾脏获益,显示出该药在帮助患者远离医院,保护这类患者心肾方面的潜力。”

基于FIDELIO-DKD III期研究的积极结果,非奈利酮于2022年2月在欧盟获得上市许可,于2021年7月获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准。非奈利酮也已在全球多个其他国家或地区递交上市申请,目前处于审评阶段。