这一基因“热图”显示,在缺少mTOR基因的老鼠中,与细胞增殖相关的几个关键基因变得更加活跃。辛辛那提儿童中心的专家在《美国国家科学院院刊》上发表的一项研究表明,这种活动有助于建立信号通路,使癌细胞避免受到mTOR抑制剂的干扰。出国看病专业机构盛诺一家成立近10年来,一直坚持着帮助重症患者的初心,努力帮助他们寻找全球最好的治疗。通过盛诺一家转诊出国看病的患者主要是癌症患者,虽然身患重症,他们依然没有放弃,希望出国看病能为他们打开一扇生命之门。

在1990年代,雷帕霉素(第一种mTOR抑制剂)作为潜在的针对有害细胞增殖的治疗方法出现后不久,许多癌症专家就希望针对mTOR的新兴药物将成为急性髓细胞白血病(AML)和mTOR活性异常高的其他癌症的复发儿童和成人的突破性靶向治疗。。

然而,许多涉及三代mTOR抑制剂的临床试验发现,癌细胞具有一种非凡的能力,能够产生新的细胞来躲避这些药物。

现在,由Dr.Zheng及其同事领导的研究提出了一种提高mTOR抑制剂有效性的新方法。虽然这项最新研究是基于小鼠模型,基于2020年12月21日发表在《美国国家科学院院刊》的研究结果最终可能会改善AML患者以及其它癌症患者的预后。

mTOR抑制剂如何触发警报

“通过使用一种新的小鼠模型,我们了解到删除mTOR基因会促使血液干细胞快速繁殖,打开其它途径继续产生新的血细胞。我们还发现,尽管进行了mTOR抑制治疗,白血病细胞使用类似的反应继续增殖,”该研究的资深作者Dr.Yi Zheng说。

攻击mTOR实质上会触发造血干细胞的警报,造血干细胞在骨髓深处扮演着血细胞工厂的角色。作为回应,造血干细胞自身开始增殖,产生大量新的、重新连接的血细胞。类似地,用mTOR抑制剂重新连接的癌症干细胞也可以通过新的信号通路而不是mTOR开始增殖。很快,新的癌细胞会使mTOR抑制剂药物失效。

击败安全系统

Dr. Zheng的团队发现了当mTOR基因活性被删除时,小鼠的血液干细胞如何重新连接自己。

通过RNA-seq、ChIP-seq和ATAC-seq等基因分析工具的组合,研究小组确定造血干细胞通过激活ERK/MNK/eIF4E信号通路来响应mTOR缺失。这增强了RNA聚合酶II的蛋白质翻译,进而促进了c-Myc基因的表达——这使得正常的造血干细胞和白血病干细胞都能茁壮成长。

下一步

辛辛那提儿童中心的科学家们已经开展了一些必要的研究,以准备用于体内试验的联合疗法,从而进行人体临床试验,Dr.Zheng说。这一过程需要时间,但由于mTOR抑制剂已经在临床试验中进行了广泛的测试,研究人员在探索联合疗法方面已经具有领先优势。

从长远来看,这一发现可能会超出AML,Dr. Zheng说,因为mTOR已经被公认为大多数人类癌症(包括脑瘤等实体肿瘤)的靶点。

盛诺一家的专业团队,每天会搜集出国看病热点资讯,发布在微信公众号上。如想了解更多出国看病信息,欢迎关注微信公众号