抗肿瘤TKI新药有望进入新版医保目录
癌症作为我国“十三五”规划中重大疾病攻克目标之一，2016年人社部医保目录调整方案提及医保调入药品将会重点考虑临床价值高的新药以及重大疾病治疗用药等，意味着抗肿瘤新药作为临床必需、疗效确切用药有望进入国家医保目录。抗肿瘤新药由于价格昂贵，以往常常被挡在医保目录外面。2015年以来，我国逐步建立国家价格谈判方式确定公立医院集中采购价格进入医保目录的模式，埃克替尼和吉非替尼这两个酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物已进入国家价格谈判药品目录。随着国家医保目录的调整，抗肿瘤新药特别是TKI新药有望通过谈判方式进入新版医保目录。替尼之“最”最早与最新截至2016年10月11日，我国TKI药物已上市12个化学成分药物。诺华的甲磺酸伊马替尼胶囊（格列卫）是最早在我国上市的TKI药物，于2002年上市。辉瑞的阿昔替尼（英立达）则是离数据查询日最近获批的TKI药物，于2015年上市。自主研发我国自主研发的1.1类TKI新药分别是贝达药业的埃克替尼（凯美纳）和江苏恒瑞医药的阿帕替尼（艾坦），分别在2011年和2014年上市，前者适应症是晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC），后者适应症是晚期胃癌。适应症NSCLC是目前TKI药物中已上市药品成分较多的适应症，克唑替尼、吉非替尼、盐酸厄洛替尼、盐酸埃克替尼的适应症都是治疗NSCLC。白血病亦同样是TKI药物已上市药品成分较多的适应症，甲磺酸伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼都是治疗慢性髓性白血病。优先审评2016年CDE公告公示优先审评审批的酪氨酸激酶抑制剂药物有5个。此外，2016年申报1类新药临床的中国科学院上海药物研究所申报的谷美替尼及片剂，苏州泽璟生物技术有限公司的杰克替尼二盐酸盐一水合物及盐酸杰克替尼片，亦因属于特殊审批而被优先审评审批。适应症分析避开两个扎堆地带2013年以来，我国未上市的TKI药物的临床研究申请超过100个，NSCLC是目标适应症的热点，Alectinib、Dacomitinib、INC280、LY2835219、阿法替尼、伯瑞替尼、丁二酸复瑞替尼、呋喹替尼、甲苯磺酸艾力替尼、马来酸艾维替尼、马来酸吡咯替尼、迈华替尼、苹果酸法米替尼、沃利替尼、盐酸安罗替尼、盐酸西莫替尼的试验设计都与NSCLC相关。白血病亦是未上市TKI药物的目标热点，其中治疗费城染色体阳性慢性髓细胞白血病（包括慢性期、加速期、淋巴细胞急变期和髓细胞急变期）关注度最高。Bosutinib、甲磺酸氟马替尼、硫酸美迪替尼、伊布替尼适应症都包括慢性髓性白血病。结直肠癌特别是晚期转移性结直肠癌属于新兴的研发热点，马赛替尼、呋喹替尼、法米替尼和安罗替尼的我国Ⅲ期临床试验仍在进行中。TKI药物治疗乳腺癌（特别是ER阳性、HER2阳性的转移性乳腺癌）的新药研究也逐渐增多，艾力替尼、甲苯磺酸赛拉替尼、吡咯替尼的适应症都是治疗晚期乳腺癌，目前临床试验普遍是在Ⅰ期临床阶段。恶性实体肿瘤近年研究也越来越多，但都没有突破临床Ⅱ期阶段。德立替尼、呋喹替尼、莱洛替尼、迈华替尼、麦他替尼氨丁三醇和席栗替尼都在进行Ⅰ期临床研究。目前TKI在研的肝癌新药仅有麦他替尼氨丁三醇片和德立替尼胶囊，鼻咽癌在研新药仅有德立替尼胶囊，头颈部鳞状细胞癌在研新药仅有阿法替尼片，黑色素瘤在研新药仅有马赛替尼片，胆道癌在研新药仅索凡替尼胶囊。多适应症在研项目正大天晴药业2010年开始申报临床的盐酸安罗替尼胶囊可谓适应症申报最多的TKI药物，申报的适应症有NSCLC、分化型甲状腺癌、转移性结直肠癌、软组织肉瘤、肾细胞癌、胃癌和胃食管结合部腺癌，除了乳腺癌其余高发的器官癌变基本上都申报了。肾细胞癌除了已上市的阿昔替尼和苹果酸舒尼替尼，目前仅盐酸安罗替尼胶囊在研。江苏恒瑞的苹果酸法米替尼胶囊于2008年开始申报，也申报了特发性肺纤维化、NSCLC、晚期结直肠腺癌、晚期或转移性胃肠胰腺神经内分泌瘤和胃肠道间质瘤适应症，最高的研究阶段为Ⅱ/Ⅲ期。预计NSCLC是其目标治疗适应症。联合用药研究方面，苹果酸法米替尼胶囊已启动联合多西他赛治疗晚期非鳞和NSCLC。上市产品适应症拓展TKI药物上市后仍然会进行临床研究以扩大适应症。阿帕替尼2014年上市后，2015年启动阿帕替尼治疗晚期EGFR野生型肺癌Ⅲ期临床试验，2016年启动阿帕替尼片治疗二线化疗失败晚期胃癌Ⅳ期临床研究，利福平-阿帕替尼的药物相互作用研究，伊曲康唑-阿帕替尼的药物相互作用研究和艾坦治疗晚期胃癌的剂量滴定研究。以上试验意味着恒瑞欲将阿帕替尼的适应症扩展到肺癌，并且在临床处方中提供联合用药的证据。改剂型且适应症也相应改变的有盐酸埃克替尼乳膏，其申报的适应症为轻中度银屑病，2016年申报的临床试验为盐酸埃克替尼乳膏治疗轻中度银屑病患者的临床安全性研究。
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