世界杰出女科学家成就奖获得者胡海岚:已在进行抑郁症“特效药”研究
中国网财经6月30日讯(记者 畅帅帅)“未来终有一天,基于我们对精神疾病背后的神经机制的理解与认知,人类将能创造出治愈的方案,让精神疾病的患者脱离病苦。”中国浙江大学脑科学与脑医学院院长胡海岚告诉记者。
6月23日,胡海岚因其在社会和情绪神经科学方面的重大发现获得了2022年“世界杰出女科学家成就奖”。她是目前全球最年轻的获奖人之一,也是该奖项设立以来第7位中国获奖者,中国“她”智慧又一次在世界顶尖科技舞台上大放异彩。
据悉,该奖项是欧莱雅与联合国教科文组织联合颁发。1998年,欧莱雅携手联合国教科文组织成立了“为投身于科学的女性”项目。
每年,欧莱雅基金会和联合国教科文组织都会对来自世界主要国家/地区的五位杰出女科学家进行表彰,以肯定其科研成就。在过去的24年,该项目表彰了来自全球110多个国家与地区的122位 “世界杰出女科学家成就奖”获奖人,其中5位获得了诺贝尔奖,7位来自于中国。
超3.5亿人受抑郁症困扰
据世界卫生组织统计,全世界有超过3.5亿人受抑郁症困扰,已成为世界第四大疾病,而且还在快速增长中。WHO预测2030年抑郁症将成为全球疾病负担第一位的疾病。
抑郁症不同于通常的情绪波动和对日常生活中挑战产生的短暂情绪反应。它和情绪有关,但又不是一种单纯的情绪问题,而是一种涉及大脑、身体的疾病。
胡海岚介绍,传统抗抑郁药普遍存在起效慢、靶点广、副作用大的缺点。十余年前,耶鲁大学大学院以John Crystal为首的临床医生意外发现,外科手术麻醉剂氯胺酮对抑郁症有效。在一个很低剂量下,氯胺酮在病人身上可以起到快速的抗抑郁作用。
对比来看,传统药物一般在给药6-8周后才开始慢慢发挥疗效,而氯胺酮在一天甚至几个小时内就见效,在难治性抑郁患者(使用传统药物无效)中见效率达到70%。对有自杀想法的病人,氯胺酮在一小时内就可以几乎消除其自杀意念。
临床上发现之后,基础科研的科学家们十几、二十年潜心研究氯胺酮对抑郁症的作用机制。胡海岚表示,因为它能够帮助我们理解抑郁症这种如此复杂的大脑疾病真正的核心机制是什么。同时,理解机制之后,可以帮助我们设计和寻找效果更好、副作用更小、更安全的药物。
破解抑郁密码——“反奖赏中心”
2018年,胡海岚团队开创性的研究革新了人们对于心理健康的认知,破解了情绪的“密码”,为抑郁症的创新疗法和新药开发提供了理论基础。
胡海岚介绍,在2018年的工作中,我们通过对氯胺酮的研究解析了抑郁症本身的机制是什么。我们发现大脑当中有一个很小的核团,非常小但是它在介导负面情绪中起了非常大的作用,我们把它叫做大脑中心的“反奖赏中心”。
当核团内活动异常,或是进入高放电状态时,就会过度抑制大脑“奖赏中心”。而“奖赏中心”是产生多巴胺、五羟色胺这些核快感、心快感,以及奖励感受相关的化学物质的源泉。这也许是人进入抑郁状态的原因。
胡海岚团队发现,氯胺酮能够快速起效,是因为它能够很快地阻断“反奖赏中心”过度的放电或者过度的活化状态,从而起到一个开关的作用。在这个过程中,他们还发现了两三个新的不同的分子靶点,它们可以作为潜在的抗抑郁药物的靶点。
应用研究已在进行
“从我们基础研究获得突破的第一天起,我们就已经开始了转化应用的研究。”胡海岚告诉记者,我们基础研究其中一个重要的意义就是发现氯胺酮不是唯一的选择。目前应用相关的研究方向有两个,一是跟国内外其他的实验室合作,希望对氯胺酮在分子结构上进行改造,保留它抗抑郁的作用,去除它的成瘾性及其他副作用。二是做靶点的拓展。目前团队发现至少有一个分子靶点和氯胺酮的靶点在同一个通路里面起作用。
胡海岚介绍,我们预测阻断这个靶点之后也会有抗抑郁的效果,针对这个靶点临床上现在已经有药物治疗别的疾病,我们两三年前已经和临床团队开始了合作,用老药新用的思路来治疗抑郁症,这些工作都是正在进行当中。
针对大众对于抑郁症药品研究的期待,胡海岚告诉记者,从基础研究取到临床具体药物研究的成功,一般需要10-20年时间。药物安全性、副作用,化学基团的设计优化和大量临床试验数据的采集都需要时间,不能违反药物研发的规律,急于求成。
“我们要保持乐观,因为理解了疾病的机制,也就是跨出了万里长征的第一步。” 胡海岚谈到。