麻省总医院新研究发现的生物标志物可能有助于确定免疫治疗的更广泛适用人群。该研究刊登在2020年3月的《临床和转化胃肠病学》杂志上。对于出国看病的患者来说,这真是个好消息。据出国看病服务机构盛诺一家介绍,有很多选择出国看病的国内患者经盛诺一家转诊,到麻省总医院寻求治疗,这不仅是因为这家医院实力强大,享誉国际,还因为盛诺一家与这家医院合作多年,为患者和家属提供出国看病一站式服务。

微卫星不稳定性高的肿瘤具有较高的突变率(超突变型肿瘤),对免疫治疗更敏感。这些类型的肿瘤患者更有可能被推荐接受免疫治疗。

这一新发现表明,通过使用已针对其他疗法而用于常规检测的少部分基因,可以确定更多患者进行免疫治疗。

“我们发现,通过检测BRCA1/2基因及其少数家族成员,我们可以准确地识别微卫星稳定的超突变型肿瘤,而无需进行昂贵的肿瘤突变负荷检测,”该研究的资深作者、麻省总医院的胃肠病学家和癌症遗传学研究员ManishK. Gala博士说。

BRCA1/2是能够修复DNA错误的同源重组修复基因,而同源重组修复基因与其他类型的肿瘤如乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌对PARP抑制剂和/或铂类药物的敏感性有关。

同时,由POLE改变或错配修复基因引起的超突变型肿瘤对免疫治疗表现出了强烈的反应。对癌症免疫治疗敏感的患者可以有非常好的疗效,即使是以前无法治疗的癌症患者也能存活数年。

研究人员研究了结肠直肠癌和子宫内膜癌中同源重组修复基因(如BRCA1/2)突变之间的关系。

他们确定,同源重组修复基因中的某些突变可以准确地识别具有或不具有已知致病性POLE突变的微卫星稳定的超突变型肿瘤。对这些同源重组修复基因和POLE的检测可能会成为一种低成本的生物标志物检测,用于微卫星稳定的结肠直肠癌和子宫内膜癌的免疫治疗决策。

研究团队开发了一种分类器或预测算法,从数千个公开的癌症样本中识别微卫星稳定的超突变型肿瘤。总的来说,该分类器在结肠直肠癌中的阳性检出准确率为100%,在子宫内膜癌中的阳性检出准确率为98.0%,假阳性率分别为0.07%和0.63%。此外,该分类器准确地将意义未知的多种POLE突变重新指定为致病性突变,同时还识别出没有POLE核酸外切酶域突变的微卫星稳定的超突变型肿瘤样本。