个性化癌症疫苗通过人体试验
《自然》杂志5日在线发表了癌症研究领域取得的重要成果:两种个性化的癌症疫苗在人体试验中表现安全,证明了在临床上,根据个人癌症突变情况而专门研制疫苗是可行的,这为开发个性化癌症免疫治疗方案提供了极其关键的参考。
两种个性化的癌症疫苗的试验结果分别为美国波士顿达纳-法伯癌症研究所CatherineWu教授团队和德国缅因兹大学Ugur Sahin团队宣布,在黑色素瘤患者治疗中大获成功!
Wu教授团队的临床试验结果显示,接种疫苗的6名黑色素瘤患者中,4人肿瘤完全消失,且32个月内无复发!另外2人肿瘤仍然存在,在接受辅助治疗后肿瘤也完全消失;另一团队的结果显示,在13位接种疫苗的患者中,8人肿瘤完全消失且23月内无复发,其余5名患者由于接种疫苗时肿瘤已经扩散,有2人出现肿瘤缩小,其中1人接受辅助治疗后肿瘤完全消退。
癌症免疫治疗手段通过调动患者的免疫系统,有针对性地攻击癌细胞,虽然表现出良好的前景,但是每个病人的肿瘤都有一套独特的突变模式,这套模式必须在一开始就弄清,这对研发个性化疫苗是必不可少的条件。
Wu教授团队在论文中提到,为了创建个性化疫苗,研究人员对每位患者的肿瘤细胞和健康细胞的DNA进行了测序,以鉴定出肿瘤特异性突变,并确定相关的异常蛋白。然后,他们使用一种算法来分析和预测哪些异常蛋白可以更好地与MHC蛋白结合。
在免疫应答过程中MHC蛋白参与抗原的识别和提呈。如果与MHC蛋白结合的抗原,能够被T细胞识别,则T细胞就会对含有这种抗原的任何细胞产生攻击。
经过一番努力,Wu教授等人为每位患者找到了20多种异常蛋白作为疫苗研发的新抗原;Ugur Sahin等人使用类似的方法,在每位患者中寻找10多个能够与MHC蛋白更好结合的新抗原,然后制造出对应的RNA药物。
在对患者手术切除肿瘤后,进行疫苗接种。令人惊喜的是,两个团队开发的疫苗,均激发了患者体内CD8+T细胞和CD4+T细胞的强烈应答!
CD8+T细胞(杀伤性T细胞),在受抗原刺激后分化出效应细胞和记忆细胞,前者能够特异性攻击带抗原的靶细胞,后者则对抗原具有记忆功能。而CD4+T细胞作为辅助性T细胞,可以分泌细胞因子,调节或者协助免疫反应。
之所以大家都选用黑色素瘤,部分原因是黑色素瘤往往具有更多的基因突变,这让科学家有充足的机会选择合适的抗原。对于大脑中的胶质母细胞瘤,可选的抗原就要少很多,疫苗开发也会更加困难。抗原选择,或许是目前治疗性癌症疫苗依然面临着一个难点。