医药网11月10日讯　近些年，随着科技的不断进步，在糖尿病用药研发领域，除了改善现有胰岛素类制剂，还开发出许多新靶点和新治疗机制，其中以DPP-4、GLP-1、SGLT-2等靶点成果最为显著。

国内目前的研发状态依旧是在跟随状态，特别是2010年之后被批准的糖尿病新药，国内申报热情比较高，并有一些同类靶点的新药申报。

目前全球糖尿病研发线有以下4个特点：

1、联合用药

联合用药的复方制剂是近两年上市的以及晚期的研发项目热点之一，并将成为未来糖尿病用药研究的大方向。

目前临床晚期项目的主要方向是：SGLT-2抑制剂与二甲双胍的复方制剂，DPP-4与SGLT-2抑制剂的复方制剂，以及胰岛素与GLP-1激动剂的联合用药开发。

复方制剂的好处是显而易见的：由于两种药物针对的发病机制不一样，联合协同可以针对2型糖尿病的不同发病机制和病理环节进行治疗；两种药物联合不增加糖尿病病人的体重，部分病人还可减轻体重；复方制剂减少病人服用药片数量，增加患者依从性。

2、剂型创新

为了提高患者依从性，胰岛素、GLP-1激动剂的口服和吸入剂型依然是研发关注的热点。

胰岛素以及GLP-1激动剂主要受制于其针剂的剂型。如果需要每天使用，则开发出相应的口服剂型，患者的依从性会提高。目前唯一一个在Ⅲ期临床的口服胰岛素项目是Diasome公司的HDV-1。HDV-1采取了肝细胞靶向脂质体技术，不同于其他的纳米颗粒包被、肠道渗透剂增强剂以及利用载体的技术。另外，还有一些口服GLP-1激动剂早期项目。

3、提高SGLT-2药物耐受性

新的针对SGLT-2靶点开发的药物，主要是为了解决目前上市药物的耐受性问题，已经上市的坎格列净、达格列净、依帕列净都有引起生殖器和尿路感染的问题。正在开发的项目bexagliflozin以及remogliflozin的早期临床数据显示出比上市药物更好的耐受性。

4、胰岛素开发

胰岛素开发集中于胰岛素类似物和超长效胰岛素。

全球胰岛素市场一直被诺和诺德、赛诺菲及礼来三家占据。从目前研发晚期项目看，各胰岛素类似物的仿制日趋激烈。

礼来与勃林格殷格翰的长效胰岛素Basaglar（甘精胰岛素类似物）2014年被批准上市，印度胰岛素厂商Biocon的甘精胰岛素类似物Basalog于2016年3月在日本上市。甘精胰岛素、赖脯胰岛素还有众多仿制厂家。

诺和诺德依然专注于超长效胰岛素开发，而Xultophy（德谷胰岛素+利拉鲁泰）则代表胰岛素复方制剂的方向。