不良反应频发 中西药复方制剂风险突显

中西药复方制剂安全性再惹争议。

6月26日，国家食品药品监督管理总局(以下简称“国家食药监总局”)发布第67期《药品不良反应信息通报》，通报中西药复方制剂感冒清片(胶囊)致血尿等不良反应风险及脑络通胶囊过敏反应风险。

事实上，中西药复方制剂近年来频现不良反应。早在2002年12月，国家药品不良反应监测中心就通报警惕感冒通(片剂)出血性不良反应，此后，维C银翘片和珍菊降压片不良反应也被相继通报。消渴丸的不良反应也在2009年被《中国药物警戒》发文警告过。而2012年中成药不良反应/事件报告数排名前20名的品种中，中西药复方制剂有3个，分别是咳特灵片(胶囊、颗粒)、维C银翘片(胶囊等)和鼻炎康片。

《中国经营报》记者发现，不仅是普通患者忽视中西药复方制剂所含化学药成分，连监管部门也曾闹出过“乌龙”，对其也辨别不清，该类产品的用药风险频出，对普通患者的辨别能力也是极大的考验。

不良反应频发

通报表示，中西药复方制剂中部分药品临床应用较为广泛，但这类制剂成分复杂，除中药外尚含有一种或多种化药成分，临床使用中易忽略其化药成分的安全性问题。

本期通报的是中西药复方制剂感冒清片(胶囊)致血尿等不良反应风险及脑络通胶囊过敏反应风险。

感冒清片(胶囊)组方中含有对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、盐酸吗啉胍3种化药成分及南板蓝根、大青叶、金盏银盘、岗梅、山芝麻、穿心莲叶6种中药成分，监测数据显示，感冒清片(胶囊)致血尿不良反应报告较多;与含有相同成分或功效类似的药品联合使用时，可能会增加其严重不良反应风险。

而脑络通胶囊组方中含有盐酸托哌酮、维生素B6、甲基橙皮苷、丹参浸膏、川芎浸膏、黄芪浸膏。脑络通胶囊的过敏反应可能主要与其盐酸托哌酮组分有关。国内外监测数据显示，脑络通胶囊及其主要活性成分盐酸托哌酮过敏反应报告较多，严重过敏反应风险值得关注。

2012年，北京佑安医院杨一帆曾在《中国药房》杂志发文，对维C银翘片、消渴丸、珍菊降压片、重感灵等四种市面上常见中西药复方制剂的不良反应进行研究，发现消渴丸易造成低血糖，维C银翘片和珍菊降压片也易引发过敏。

据2010年9月第32期《药品不良反应信息通报》显示，2004年1月1日~2010年4月30日，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关维C银翘片的病例报告数共计1885例，主要累及中枢及外周神经系统、消化系统、皮肤及附属脏器等。其中，严重不良反应病例共计48例，占总数的2.55%，无死亡报告病例。

2013年3月第52期《药品不良反应信息通报》提示，2012年1月1日至2012年12月31日，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关珍菊降压片的不良反应病例报告共计443例。据了解,珍菊降压片由野菊花膏粉、珍珠层粉2种中药成分，以及盐酸可乐定、氢氯噻嗪和芦丁3种化药成分组成。

“特色产品”忧患

据业内人士介绍，中药添加西药是中国特色的药品，只在中国大陆地区是合法的并大量使用。

《新编国家中成药》中收录的5000多种中成药中，中西药复方制剂大约有200余种，多数是OTC品种，主要集中在抗感冒药、止咳平喘药、胃肠类药等三大类药物中。其中感冒药中中西药复方最为常见。

上述业内人士表示，添加了西药的大部分中药的标准和说明书中未列出所含化学药物的不良反应、禁忌、注意事项等内容;其功能主治或适应症内容过于宽泛。部分品种处方中所含的化学药品由于存在的毒副作用已不作为一线用药;有的甚至已被临床淘汰，如氯化铵、盐酸克伦特罗、格列本脲、盐酸可乐定、普鲁卡因等;还有的化学药品在中西药复方制剂中的服用剂量超过了单独服用的剂量。

然而，中西药复方制剂却获得了市场的认可。华润三九的999感冒灵就是卖得最好的中西药复方制剂之一，2013年规模预计已经过14亿元，成为感冒类用药中规模第一的单品;广药集团独家产品消渴丸，占整个糖尿病口服中成药及中西医结合药品市场的销售份额78%以上;贵州百灵的维C银翘片也是占据了该品项全国50%市场。

值得注意的是，国家食药监总局发布的2012年药品不良反应监测年度报告表示,中西药复方制剂易被患者当做纯中药制剂使用，忽视其中所含化学药成分，使用中存在超剂量给药、含相同成分药品重复使用等不合理现象。

事实上，不仅是普通患者忽视其中所含化学药成分，连监管部门也曾闹出过“乌龙”。

2006年5月，浙江省温州市食品药品监管系统在针对降糖类药品开展监督抽样时发现，由辽宁绿丹药业有限公司生产的用于治疗糖尿病的消糖灵胶囊存在质量疑点，稽查人员当即抽取样品送检。6月6日，该省药品检验所出具检验报告，证实该批药物中添加了降糖类西药成分。温州市食品药品监督管理局认为该批药品违反《药品管理法》的规定，系假药。执法人员随即展开追查，6月9日，在鹿城区仓储基地某药品仓库查封了3000多盒消糖灵胶囊。

事实上，消糖灵胶囊也是合法的中西药复方制剂，当时《卫生部药品标准中药成方制剂第十册》规定，消糖灵处方含有“优降糖”0.7g。而“优降糖”为化学药格列本脲的别名。

为此，有药检工作者认为，中成药“消糖灵胶囊”质量标准中，以“优降糖”药品列入方中的化学药“格列本脲”是不妥的。据记者了解，目前消糖灵胶囊质量标准中“优降糖”已改名为格列本脲。

有医学工作者更是尖锐地指出，中西药复方制剂没有现代医学、药物学的理论依据，也不能用传统中医药理论解释。“但是，这样违反基本医学原则的奇怪药品还有近400个存留于中国的药品标准中，无论是医生开的处方药还是自行购买的非处方药，含有西药成分的中药无处不在，令人防不胜防。”