一个美国研究小组报告说，它可能首次治愈了女性的艾滋病毒。基于过去在 HIV 治疗研究领域的成功和失败，这些科学家使用了一种尖端的干细胞移植方法，他们预计这将使每年可以接受类似治疗的人群扩大到几十人。

他们的病人走进了一个稀有的俱乐部，其中包括三名科学家已经治愈或很可能治愈 HIV 的男性。研究人员还知道有两名女性的免疫系统显然已经非常出色地战胜了这种病毒。

国家过敏和传染病研究所艾滋病部主任卡尔·迪芬巴赫 (Carl Dieffenbach) 是美国国立卫生研究院 (National Institutes of Health) 的多个部门之一，为新案例研究背后的研究网络提供资金，他告诉 NBC 新闻，反复明显的胜利积累在治愈艾滋病毒方面“继续提供希望”。

“重要的是沿着这条路线继续取得成功，”他说。

在第一个最终被认为成功治愈 HIV 的案例中，研究人员为美国 Timothy Ray Brown 治疗了急性髓性白血病或 AML。他接受了来自一位患有罕见遗传异常的捐赠者的干细胞移植，该异常使艾滋病毒靶向的免疫细胞能够自然抵抗病毒。布朗案例中的策略于 2008 年首次公开，此后显然治愈了另外两个人的艾滋病毒。但它也在一系列其他方面失败了。

这种治疗过程旨在用另一个人的免疫系统代替一个人的免疫系统，治疗他们的癌症，同时治愈他们的艾滋病毒。首先，医生必须用化学疗法和有时照射来破坏原有的免疫系统。希望这也能破坏尽可能多的免疫细胞，尽管有有效的抗逆转录病毒治疗，但这些细胞仍然悄悄地携带 HIV。然后，只要移植的抗 HIV 干细胞正确移植，可能从任何剩余的受感染细胞中出现的新病毒拷贝将无法感染任何其他免疫细胞。

专家强调，试图通过干细胞移植来治愈 HIV 是不道德的——这是一种有毒的，有时甚至是致命的手术——在任何没有潜在致命癌症或其他已经使他们成为这种危险治疗候选者的疾病的人身上。

约翰霍普金斯大学医学院儿科传染病专家、美国国立卫生研究院资助的新案例研究(国际孕产妇儿科青少年艾滋病临床试验网络)科学委员会主席黛博拉·佩尔索德博士说：“虽然我们正在对可能治愈 HIV 的新病例感到非常兴奋”，干细胞治疗方法“对于数百万 HIV 感染者中的一小部分人来说仍然不是一个可行的策略。”

推动艾滋病毒治疗科学的发展

加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院的儿科传染病专家 Yvonne J. Bryson 博士周二在虚拟举行的逆转录病毒和机会性感染年度会议上描述了这项新的案例研究。

这名妇女被称为“纽约病人”，因为她在纽约市的纽约长老会威尔康奈尔医疗中心接受治疗，2013 年被诊断出患有艾滋病毒，2017 年被诊断出患有白血病。

Bryson 和 Persaud 已与其他研究人员网络合作进行实验室测试以评估该女性。在威尔康奈尔大学，干细胞移植项目的徐静梅博士和 Koen van Besien 博士与传染病专家 Marshall Glesby 博士合作进行患者护理。

该团队长期以来一直试图减轻研究人员在寻找可以治疗患者癌症和治愈 HIV 的干细胞供体方面面临的巨大挑战。

传统上，这样的供体必须具有足够接近的人类白细胞抗原或 HLA 匹配，以最大限度地提高干细胞移植移植良好的可能性。捐赠者还必须具有赋予 HIV 抗性的罕见基因异常。

这种遗传异常主要发生在具有北欧血统的人身上，甚至发生在该地区的本地人身上，发生率仅为 1% 左右。因此，对于那些缺乏大量相似血统的人来说，找到合适的干细胞供体的机会特别低。

在美国，大约120 万艾滋病毒感染者中，非裔美国人约占 40%，西班牙裔约占 25% ;白人约占 28%。

尖端处理

用于治疗纽约患者的程序，称为单倍体脐带移植，由威尔康奈尔团队开发，旨在扩大缺乏 HLA 相同供体的血液恶性肿瘤患者的癌症治疗选择。首先，癌症患者接受脐带血移植，其中包含相当于强大的新生免疫系统的干细胞。一天后，他们接受了更大的成体干细胞移植物。成体干细胞迅速繁殖，但随着时间的推移，它们完全被脐带血细胞所取代。

与成体干细胞相比，脐带血的适应性更强，通常需要较少的紧密 HLA 匹配即可成功治疗癌症，并且引起的并发症更少。然而，脐带血通常不会产生足够的细胞来有效治疗成人癌症，因此这种血液的移植传统上主要局限于儿科肿瘤学。在单倍体脐带移植中，额外移植来自成人供体的干细胞，提供过多的细胞，可以帮助弥补脐带血细胞的缺乏。

“成体供体细胞的作用是加速早期移植过程，使移植更容易、更安全，”范贝辛说。

对于具有混血血统的纽约患者，威尔康奈尔团队及其合作者在婴儿捐赠者的脐带血中发现了抗 HIV 基因异常。他们将这些细胞的移植物与来自成年供体的干细胞配对。两个捐赠者都只是部分 HLA 匹配到该妇女，但两个移植的组合允许这一点。

“我们估计美国每年大约有 50 名患者可以从这种手术中受益，”van Besien 谈到单倍体脐带移植作为 HIV 治愈疗法的用途时说。“使用部分匹配的脐带血移植物的能力大大增加了为此类患者找到合适供体的可能性。”

依赖脐带血的另一个好处是，与肿瘤学家从中寻找干细胞供体的骨髓登记处相比，这种资源库更容易大量筛查 HIV 抗性异常。在纽约患者成为单倍索治疗的候选人之前，布赖森和她的合作者已经筛选了数千个脐带血样本以寻找基因异常。

女人的移植移植得很好。她的白血病已经缓解了四年多。移植三年后，她和她的临床医生停止了她的 HIV 治疗。十四个月后，她仍然没有经历过复活的病毒。

多项超灵敏测试无法在女性免疫细胞中检测到任何能够复制的 HIV 的迹象，研究人员也无法检测到任何 HIV 抗体或被编程为追踪病毒的免疫细胞。他们还从这名妇女身上提取了免疫细胞，并在实验室实验中试图用艾滋病毒感染它们——但无济于事。

保持谨慎

在这个阶段，布赖森和她的同事认为这名妇女处于艾滋病毒缓解状态。

“你不想夸大其词，”布赖森谈到在这个阶段偏爱“缓解”这个词而不是“治愈”。

恰当的例子：约翰霍普金斯大学的 Deborah Persaud 是她在 2013 年首次提出的一个案例研究的作者，该案例研究的对象是密西西比州的一个孩子，当时她正处于她所谓的“功能性治愈”状态。在她的母亲在子宫内明显感染艾滋病毒后，婴儿在出生后不久就接受了非典型强化抗逆转录病毒治疗。当 Persaud 宣布该案例研究时，这个蹒跚学步的孩子已经停止接受 HIV 治疗 10 个月，没有出现病毒反弹。这种所谓的艾滋病毒治愈方法的消息席卷全球，引发了媒体狂热。但孩子的病毒在治疗中断 27 个月后反弹。

如果足够长的时间过去(几年)没有任何活跃病毒的迹象，那么最新案例研究的作者将认为纽约患者已治愈。

“我很兴奋，结果对她来说非常好，”布赖森说。她说，该案的明显成功让研究人员“对未来有了更多希望和更多选择”。

为什么艾滋病这么难治愈?

当针对 HIV 的高效抗逆转录病毒联合治疗于 1996 年问世时，作为这场治疗革命的缔造者之一、纽约市 Aaron Diamond 艾滋病研究中心主任 David Ho 博士提出了一个著名的理论，即只要有足够的时间，这些药物最终可以从体内根除病毒。

迄今为止，有少数人在感染艾滋病毒后很快就开始使用抗逆转录病毒药物，后来停止治疗，多年来一直处于病毒缓解状态，没有病毒反弹。

否则，何的预测被证明是错误的。在过去的 25 年里，治愈 HIV 的研究人员越来越详细地了解到，不仅治愈 HIV，而且开发安全且可扩展的有效治疗方法是一项艰巨的任务。

艾滋病病毒在体内保持如此永久的存在是因为在感染后不久，病毒将其遗传密码拼接成长寿的免疫细胞，这些细胞将进入休眠状态——这意味着它们停止生产新的病毒拷贝。抗逆转录病毒药物仅对复制细胞起作用，因此 HIV 可以在静息细胞中长时间(有时甚至数年)处于此类药物的雷达之下。如果没有任何 HIV 治疗，这些细胞可能随时重新启动它们的引擎，并用大量病毒重新填充身体。

蒂莫西·布朗 (Timothy Brown) 的案例于 2009 年发表，点燃了艾滋病毒治疗研究领域，此后金融投资飙升。

2019 年，研究人员宣布了两例新的 HIV 缓解病例，这些病例在治疗后缓解了与布朗所接受的情况相同的情况。其中包括患有霍奇金淋巴瘤的伦敦居民Adam Castillejo和患有 AML 的德国杜塞尔多夫男子。

自从这两名男子停止接受 HIV 治疗以来，已经过去了三年多，而且没有出现病毒反弹。因此，他们每个案例研究的作者——剑桥大学的 Ravindra K. Gupta 和杜塞尔多夫大学医院的 Björn Jensen 博士——最近都告诉 NBC 新闻，他们各自的患者“几乎肯定”治愈了病毒。

自 2020 年以来，科学家们还公布了两名女性的病例，她们的自身免疫系统显然已经治愈了她们的 HIV。他们是被称为“精英控制者”的大约每 200 名 HIV 感染者中的一名，他们的免疫系统可以在不使用药物的情况下极大地抑制病毒复制。在他们的案例中，他们的身体更进一步，显然摧毁了所有功能性病毒。

毒性较小的治疗方法

与她的三位男性前辈的治疗相比，纽约患者接受的单倍体脐带移植的另一个主要优点是，使用脐带血——出于不完全理解的原因——大大降低了所谓的移植物与脐带血移植的风险。宿主病。这是一种潜在的破坏性炎症反应，供体细胞与受体的身体发生战争。其他三个艾滋病毒治愈病例中的男性都经历过这种情况，这在布朗的案例中造成了长期的健康问题。

布朗于2020 年 9 月死于复发性白血病，享年 54 岁。

这位纽约患者是第二位接受单倍体脐带移植以治愈病毒的 HIV 感染者。然而，第一个人在 2013 年接受治疗后不久就死于癌症。

相比之下，布赖森说，这位纽约患者仍然“无症状且健康”。

“她很享受她的生活，”布赖森说。