中国网财经6月15日讯 今日，默沙东宣布其PD-1抑制剂帕博利珠单抗(商品名：可瑞达)已获得国家药监局(NMPA)批准单药用于KRAS、NRAS和BRAF基因均为野生型，不可切除或转移性高微卫星不稳定性(MSI-H)或错配修复基因缺陷型(dMMR)结直肠癌(CRC)患者的一线治疗。

标志着国内肠癌治疗领域正式开启了免疫治疗时代。

肠癌发病跃居第二

我们常说的肠癌，其实指的是结直肠癌。据世卫组织的最新癌症报告，2020年我国新增约55.5万结直肠癌患者，约有28.6万人死于结直肠癌，仅次于肺癌，居消化道肿瘤发病第一位。

由于肠癌早期无明显特异性症状，多数患者在确诊时已是中晚期，传统治疗手段以化疗方案为主。一旦出现远处转移的晚期肠癌，5年生存率甚至不足12%。其中，具有高微卫星不稳定性或错配修复基因缺陷型(MSI-H/dMMR)特征的晚期患者大多对常规化疗方案耐药，治疗选择非常有限，既往研究显示传统化疗方案的患者生存期往往不到两年。据统计，具有MSI-H/dMMR的患者占总体肠癌患者约15%，其中晚期肠癌患者的比例约5%。

针对亟待创新治疗方式的MSI-H/dMMR晚期肠癌患者，一项大型全球多中心的临床研究显示，帕博利珠单抗单药用于MSI-H/dMMR晚期肠癌的一线治疗，对比常规化疗方案显著改善了患者的总生存，61%的患者活过了3年，相当一部分患者生存接近4年，而过往使用常规化疗方案的晚期肠癌患者总生存期仅为2年左右。而且帕博利珠单抗的3级及以上不良反应发生率仅为化疗的三分之一。

在今年最新发布的中国临床肿瘤学会(CSCO)结直肠癌诊疗指南中，帕博利珠单抗单药也成为唯一获得I级专家推荐的MSI-H/dMMR结直肠癌一线免疫治疗方案。

北京大学肿瘤医院副院长、消化肿瘤内科主任、北京市肿瘤防治研究所副所长沈琳教授指出，在临床上MSI-H/dMMR是结直肠癌治疗的预后指标之一，而这类晚期患者长期以来面临着治疗方案有限的困境。随着近年来免疫治疗发展，MSI-H/dMMR已成为重要的免疫治疗生物标志物之一，“帕博利珠单抗的此次获批或将改变我国这类晚期结直肠癌的一线治疗格局。”

已在国内5大瘤种获批7项适应证

在目前的临床实践中，MSI-H/dMMR是肠癌治疗的常规检测指标，通常作为遗传性疾病筛查和预后分层的参考。而随着免疫治疗对生物标志物的不断探索，MSI-H/dMMR近年来已成为精准筛选免疫治疗获益人群的重要指标。

研究发现，具有MSI-H/dMMR的肿瘤细胞其实更容易被免疫系统识别和消除，因此通过免疫治疗药物阻断免疫逃逸的通路，恢复免疫系统的敏感性，可以获得更显著的疗效。早在2017年，美国食药监局(FDA)就已经批准了免疫治疗帕博利珠单抗用于全部MSI-H/dMMR特征的晚期实体肿瘤。目前国内外的诊疗指南，均推荐对所有结直肠癌病人进行MSI-H/dMMR检测，除了传统的临床检测意义外，该检测结果也已成为指导结直肠癌患者免疫治疗方案的重要指标。

截至目前，帕博利珠单抗已在国内5大瘤种获批7项适应证，包括消化道肿瘤领域的食管癌和肠癌。