近期，国内血液制品市场热点事件不断，如人福医药以逾20亿元人民币转让旗下血液制品公司、血液制品研发生产企业卫光生物上市、同方股份耗资逾300亿参股上海莱士等。在行业热度持续之下，动脉网整理了国内血液制品行业相关资料，供大家了解国内血液制品行业整体运行情况及头部企业的主要产品和业务布局。血液制品基础知识血液制品属于生物制品范围，主要指以健康人血浆为原料，采用生物学工艺或分离纯化技术制备的生物活性制剂。人体血液由血浆、红细胞、白细胞和血小板组成，其中血浆约占血液体积的 55%，血细胞约占血液体积的45%。人血浆中约90%是水，仅有约7%是蛋白质。在蛋白质中约60%为白蛋白、约15%为免疫球蛋白、约4%为凝血因子类、约21%为其他蛋白成分。血液制品是将血液中不同的蛋白组分分离后制备成的各种产品，针对不同病症的患者使用。血液制品主要有三大类：人血白蛋白、人免疫球蛋白类和凝血因子类，其中凝血因子类产品种类最多。人血白蛋白主要用于调节血浆胶体渗透压、扩充血容量，治疗创伤性、出血性休克、严重烧伤及低蛋白血症，在中风、肝硬化和肾病等常见疾病中都有着广泛的应用。人免疫球蛋白类产品主要用于免疫球蛋白缺乏症、自身免疫性疾病以及各类感染性疾病的预防与治疗，与抗生素或抗病毒药合用可提高对某些严重细菌性或病毒性感染疾病的疗效。凝血因子类产品用于治疗各种凝血障碍类疾病，并且在外科手术止血中也有广泛的应用，其包含组分种类众多，各组分对应的适应症又有不同，是未来新产品开发的重点。在国际上，血液制品生产用的原料血浆通常分为回收血浆和单采血浆两种。回收血浆主要是医院将全血中的血细胞提取后剩余的血浆；单采血浆则是通过单采血浆技术从人体内采集的血浆。我国不允许回收血浆用于血液制品的生产，原料血浆只能通过单采血浆技术采集。单采血浆技术是指用物理学方法由全血分离出血浆和血细胞组分，并将除血浆外其余组分回输给供血浆者的操作技术。其采集过程如下图所示，先从供血浆者体内抽取血液（全血），然后将血浆和红细胞、白细胞、血小板等其他组分分离。分离出来的血浆用于工业生产，而红细胞、白细胞、血小板等其余组分则回输给供血浆者。原料血浆的采集和管理体系非常严格，原料血浆的采集和供应必须由依法审批设立的单采血浆站进行，其他单位和个人不得从事单采血浆活动。同时我国的血浆采集管理较欧美国家也更为严格。血液制品的原料是血浆，收集对象是血浆站采浆区域的户籍的健康居民(献浆员)，由公司自身控制的单采血浆站收集。由血浆采集到产品生产的整个过程在生产企业内部完成，产品经过批签发后，直接销往药品经营企业（经销商）、医疗机构，最终由医院、疾病控制中心等医疗机构提供给患者。行业受政策影响较大血液制品行业从原料血浆采集、生产、销售到进口等众多环节均受到国家法律法规的严格监管。主管部门包括国家卫生和计划生育委员会、国家食品药品监督总局及地方相应单位。血液制品行业主要法律、法规、规章及规范性文件以上法规即相关监管部门对血液制品的采集、生产、销售、流通予以的规范，我们主要讨论两点，其一是血液制品行业总量控制，其二是批签发管理办法。血制品行业是准入壁垒较高的行业。为了实行血液制品生产企业总量控制，从2001年起，国家不再批准新的血液制品生产企业，行业具有封闭性，这也为已经进入行业内的企业提供了较为宽松的竞争环境。血液制品批签发管理指的是，根据《生物制品批签发管理办法》，血液制品每批制品出厂或者叫进口时需要进行强制性检验、审核，检验不合格或者审核不被批准者，不得上市销售或者进口。血液制品企业一般在合格产品入库后，向国家药检部门申请批签发。获得批签发许可后，质量受权人签发产品准予销售通知单。所以业内一般可以从特定产品的批签发量判断销量，批签发量一定程度上能代表销量。单采血浆站主要管理法规我国对于单采血浆站的主要管理法规及其主要内容如下：《血液制品管理条例》为血液制品行业的主要法律规范，其中专章对采浆管理进行了规范。《单采血浆站管理办法》为部门规章，对采浆单采血浆站进行了更为细化的规定。《关于单采血浆站管理有关事项的通知》，则对新设单采血浆站的条件进行了规范提高，特别提到血液制品生产企业申请设置新的单采血浆站，注册的产品应“同时包含人血白蛋白、人免疫球蛋白和凝血因子类制品”。相关规定规定了新设置单采血浆站需要满足的条件，献浆员需要满足的条件等。《单采血浆站管理办法》第 8 条规定：“省、自治区、直辖市人民政府卫生行政部门根据实际情况，划定单采血浆站的采浆区域。采浆区域的选择应当保证供血浆者的数量，能满足原料血浆年采集量不少于 30 吨。新建单采血浆站在 3 年内达到年采集量不少于 30 吨。”上述规定是省级卫生行政部门划定采浆区域的考虑因素，不是对单采血浆站实际采浆人次及采浆量的规定。国内外行业现状扫描世界血浆蛋白治疗协会PPTA属下MRB机构的数据表明，全球血液制品行业最早有102家企业。随着世界范围内陆续发生血液制品安全事件后，各国政府加强了监管，加上企业的兼并重组，目前国外仅剩下不到20家血液制品企业，其中美国5家，欧洲8家，而且CSL Behring、Baxter、Grifols、Octapharma等几家大型企业的产品就占了血液制品市场份额的80%～85%，今后的行业集中度将更为凸显。目前，全球年采血浆量约为30,000吨，其中CSL Behring、Baxter、Grifols、Octapharma等几大巨头的采浆量占了主要市场的80%左右。国际血制品巨头企业能从血浆中提取20多种蛋白成分，大部分厂家都能够从血浆中提取人血白蛋白、静注人免疫球蛋白、特异性人免疫球蛋白、血源性凝血因子以及蛋白酶抑制剂等产品。从销售金额上看，一般人血白蛋白只占20%左右的份额，静注免疫球蛋白及特异性免疫球蛋白（免疫球蛋白制剂）占30%左右，凝血因子占35%左右，其他品种占15%左右。在美国市场，人免疫球蛋白类产品几乎占了一半的销售额（不包括基因重组产品）。全球主要国家原料血浆采集情况首先是美国。美国是全球最重要的浆源地，是少数血液制品实现自给且能够出口的国家，其他国家多要依靠部分进口满足国内需求。据《科学新闻》2016年四月刊相关内容，美国的年采浆能力在1.5万～2万吨之间。其不仅可以满足本国对血液制品的需求，还有超过一半的血浆以原料血浆或成品的形式出口到国外。在美国用于血液制品生产的血浆中，约90%来自于有偿采集的原料血浆，10% 来自于无偿献血的全血分离出的回收血浆。采浆机构也因此分为两类：经政府批准运行的、有偿采集的商业性血浆采集站；美国红十字会血液系统和美国血液中心等非营利性采血机构。数家大型血浆蛋白制品企业和中介组织，500多个血浆采集站，2000多个采血中心，构成了从原料血浆到血浆蛋白制品的组织机构。其中，单采血浆站有近 80%归属于西班牙Grifols、澳大利亚CSL、美国Baxter和瑞士Octapharma四家国际血液制品巨头企业。在美国，开设浆站完全基于市场机制的运作，由市场规律调节供需和价格，即企业根据自身的规划、依据联邦和地方法规设立采浆站，经由美国食品药品监督管理局（FDA）检查后就可以采浆。在这个机制下，美国血液制品行业上游资源的瓶颈被打开，FDA主要负责使单采血浆站符合标准不造成传染病的传播，而浆站数量则完全由市场调节增减。接下来是欧洲，据中商情报网《中国血液制品行业市场调查及投资决策报告（2014-2020年）》，欧洲多数国家为了保证用血安全，采取本国控制的政策，即由本国企业或政府组织完成对本国血浆的采集和应用，只有少数国家，如德国，在浆源控制上相对开放。因此在欧洲没有一个企业在欧洲各国都拥有血浆站。欧洲采浆量总体有限，尚难满足本地区需求，基本没有出口。多数欧洲国家对血液制品的进口采取了较开放的政策，供应不足的部分可以通过进口外部产品而补充。我国血液制品生产始于上世纪60年代初期，至今已有超过50年的历史，开始时生产厂家仅2-3家。上世纪80年代，随着生产冻干人血浆的效益显著增加和血浆蛋白盐析法分离工艺的采用，许多地方血站、各大军区所属血站及一些科研机构单位也开始生产血液制品，生产厂家总数高达70家左右。上世纪90年代，卫生部明令淘汰冻干人血浆的生产和禁止盐析法工艺的使用。大部分生产厂家关闭。1998年，血液制品行业实行GMP准入制度：只有通过国家药品GMP认证的企业才能生产经营血液制品，当时全国共有33家企业获得认证。截至2016年12月31 日，全国约有28家血液制品生产企业，其中25家通过2010年版GMP证书认证。大部分厂家的产品品种为人血白蛋白、静注人免疫球蛋白和特异性人免疫球蛋白(乙型肝炎人免疫球蛋白、狂犬病人免疫球蛋白，破伤风人免疫球蛋白)，小部分厂家可以生产凝血因子类产品（凝血因子Ⅷ、纤维蛋白原等）。我国血液制品生产企业能够生产的产品种类，与发达国家相比仍存在较大差距。2016年全国血液制品采浆量约7,100吨。我国血液制品生产企业规模有所不同，年投浆量从数十吨到数百吨不等，但企业产品质量技术水平相近。我国血液制品行业容量情况可以从两个方面来观察血液制品的市场容量，其一是采浆量，代表了整个行业可供用于生产的原材料；其二是批签发数量，代表了血液制品大类下各细分市场详细情况。截至2016年12月31日，全国单采血浆站超过200家。2016年采浆量约7,100 吨，达到历史新高。同时，从全球血液制品人均消耗的情况来看，我国人均血液制品使用量与欧 美发达国家相比还有很大差距。根据产品特性和市场表现，各品种的细分市场分析及批签发数量如下：a.人血白蛋白国内市场需求将稳定增长。主要受以下几个因素影响：一是人口超过13亿，人口众多，医疗保健需求迅速增长，市场空间广阔；二是经济快速发展，国民收入也在增加，医疗保障福利正在完善；三是医疗水平不断提高，以前的治疗禁区现在可以按常规处理。从国内市场反馈情况看，鉴于血液制品原材料的特殊性，国内消费者更趋向于选择国产血液制品，进口产品是对现有国产产品产量不足的一种补充，国产人血白蛋白的需求依然旺盛。2012年-2016年，人血白蛋白的批签发量呈稳步增长的趋势，国产及进口数 量均有增长。然而由于国内产量有限，市场需求缺口较大，进口产品占比增加较 为迅速，2012-2015年由47.87%增加到58.98%。2016年进口产品占比较2015年略 有下降，为56.71%。b.静注人免疫球蛋白长期来看，人免疫球蛋白市场还有巨大的增长空间和潜力。人免疫球蛋白在 国内临床应用仅十几年，而国外的应用历史已有数十年。在适应症和适用病种选择上潜在使用领域还很多，临床应用时普遍治疗有效剂量也偏小。近年来，随着临床医生对人免疫球蛋白疗效的逐步认可、部分现有药物（如 抗生素）局限性的暴露、患者支付能力的增强，治疗有效剂量将向国际先进医疗 标准看齐。该类产品不允许进口，供不应求的局面将存在较长时间。c.特异性人免疫球蛋白目前我国生产的特异性人免疫球蛋白主要有乙型肝炎人免疫球蛋白、破伤风 人免疫球蛋白、狂犬病人免疫球蛋白等品种。 我国是乙肝发病大国，HBsAg阳性及患者基数较大。乙型肝炎人免疫球蛋白 批签发情况如下：破伤风人免疫球蛋白是破伤风抗毒素的升级换代产品，其安全性及防治有效性都远远高于破伤风抗毒素。随着医疗环境及支付能力的提高，其市场的容量将逐渐增大。我国狂犬病的发病率/死亡率居世界第2位。传统的注射疫苗防治方案患者接种后7-10天抗体滴度才能达到预防水平，应急治疗作用有限，而狂犬病人免 疫球蛋白注射后数十分钟到几个小时血中抗体滴度迅速上升到保护浓度，对意 外咬伤等防治极为有效。世界卫生组织（WHO）以及我国狂犬病暴露处置规范都规定：狂犬病Ⅲ级暴露要注射狂犬病人免疫球蛋白。d.凝血因子类产品凝血因子类产品市场还有巨大的增长空间和潜力。例如血友病是需要长期 依赖于凝血因子来治疗出血的一种伴随终身的疾病。凝血因子是全球血液制品 销售金额最大的品种。目前我国人均凝血因子使用量处于极低水平，随着我国 医疗卫生水平的不断提高，凝血因子在国内市场上将有着非常广阔的前景。凝血因子类产品主要包括人凝血因子Ⅷ、人凝血酶原复合物、人纤维蛋白 原等。国内只有少数生产厂家生产。人纤维蛋白原国内批签发数据如下：目前只有重组人凝血因子Ⅷ允许进口，来源于人血浆的人凝血因子Ⅷ尚不允许进口。如果该政策未来仍然持续，则国内市场对凝血因子类产品的旺盛需求将主要依靠国内生产来满足。5年内行业规模可至400亿近年来由于中国人口基数大，社会步入人口老龄化、血液制品适应症不断增加，刺激中国血液制品下游需求不断扩大。银河证券研报指出，2010年至2015年我国血液制品市场年均复合增长率为14.2%。2015年我国血液制品市场 规模达到 165 亿元，未来5年血液制品作为稀缺资源将维持高景气，预计 2016 年至 2020 年年均复合增长率为 20.0%，在 2020 年市场规模将达到 410 亿元。2017年版国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录中，共有8个血液制品进入医保目录，其中新增品种4个。品种的增加和报销范围叠加，都会相应增加相关血液制品的需求，刺激血液制品行业再次提速。国内血液制品企业概况截至2016年12月31日，全国约有28家血液制品生产企业，其中25家通过了2010年版GMP认证。包括：1、中生集团中国生物技术股份有限公司（以下简称中生集团），隶属于中国医药集团总公司，下辖北京、长春、成都、兰州、上海、武汉六个生物制品研究所以及天坛生物等企业，是我国历史悠久的从事疫苗和血液制品研究及生产的专业机构，是集科研开发、生产、经营为一体的生物技术企业。中生集团从事血液制品的单位有上海、兰州、武汉3个生物制品研究所及天坛生物的子公司成都蓉生等。2、华兰生物华兰生物 (股票代码：002007)成立于1992年，是从事血液制品、疫苗研发和生产的国家级高新技术企业。目前华兰生物拥有二十余家全资控股子公司。华兰生物主要生产人血白蛋白、静注人免疫球蛋白（pH4）、人免疫球蛋白、人凝血酶原复合物等以“华兰”为品牌的血液制品。3、上海莱士上海莱士于2008年6月在深交所中小板上市（股票代码：002252）。2014年，上海莱士收购了邦和药业股份有限公司（后更名为“郑州莱士血液制品有限公司”）和同路生物制药有限公司。2016年，上海莱士通过子公司同路生物控制浙江海康生物制品有限责任公司90%股权。上海莱士主要从事生产和销售血液制品，疫苗、诊断试剂及检测器具和检测技术并提供检测服务，主要产品包括人血白蛋白、静注人免疫球蛋白（pH4）、人凝血因子Ⅷ、人凝血酶原复合物、人纤维蛋白原、冻干人凝血酶、外用冻干纤维蛋白粘合剂等。4、四川蜀阳四川蜀阳成立于1985年，是一家以研发、生产、销售血液制品为主的大型综合性制药企业，是四川省重点优势企业及高新技术企业，现隶属于中国远大集团。5、泰邦生物中国生物制品有限公司（纳斯达克上市公司，代码：CBPO）拥有子公司山东泰邦生物制品有限公司、贵州泰邦生物制品有限公司，参股西安回天血液制品有限责任公司。山东泰邦是在山东省生物制品研究所的基础上，于2002年11月1日重组成立的合资公司。该公司目前主要是以血液制品、生化制药为主，拥有血液制品和小容量注射剂等GMP生产车间。贵州泰邦生物制品有限公司是承担国家紧急生产血液制品任务的生物医药企业，是贵州省生物医药支柱重点企业，现有血液制品生产车间和小容量注射剂生产车间。6、博雅生物博雅生物成立于1993年，2012年3月8日在深圳证券交易所创业板上市。目前拥有人血白蛋白、静注人免疫球蛋白（pH4）、纤维蛋白原和特异性人免疫球蛋白等产品。7.ST生化振兴生化股份有限公司（ST生化，000403）是一家多元经营的集团化公司，经营业务包括电业、生物制药、血液制品等。ST生化官方称，现将广东双林的血液制品产业作为发展的首要目标，将持续通过新建单采血浆站、提高浆站采浆量等方式重点布局血液制品业务。据其年报，广东双林拥有采浆血站8个，2016年采浆量为301.58吨。血液制品企业批文情况我国血液制品企业的血浆提纯水平和综合利用水平较低，所生产的产品以人血白蛋白和静注人免疫球蛋白为主。华兰生物能生产11种产品，中生集团下属各血液制品公司共能生产14种产品；还有部分企业能生产7-9种产品；其余企业中，一些企业只能生产3-4种产品。截至2016年12月，同行业公司血浆站分布及占有率情况如下：25家血液制品企业中，浆站数相对集中，浆站数排名前五企业占有浆站数超过50%。同行业公司浆站分布具有一定地域性，如上海莱士浆站主要集中在安徽、广西等地；华兰生物主要集中在重庆、河南等地；天坛生物浆站主要集中在四川；广东丹霞浆站主要集中在广东等地。市场占有率情况2004年7月，国家食品药品监督管理局发布《生物制品批签发管理办法》，规定血液制品实行批签发制度（即血液制品需通过强制性的检验合格后才能进行销售或进口）。目前市场对血液制品需求较大，各企业基本在批签发合格后即进行销售，故批签发情况总体能代表血液制品行业的市场情况。国内血液制品行业前景分析1.提高血浆综合利用率，开发新产品。为了充分合理地利用宝贵的血浆资源，各生产厂家应升级生产设备，提高生产工艺。积极采用新的蛋白分离纯化技术和方法，以提高产品的收率和纯度，推进原有产品和生产技术的升级换代，同时积极开展血浆蛋白的综合利用，大力研究开发新产品，并根据市场需要调整产品结构。另外鼓励和引导基因工程技术在血液制品研究中的应用，有重点的开展重组血浆蛋白的研制工作。2.提高产品质量，降低临床应用的风险血液制品质量管理几十年来已经形成一套较为行之有效的管理模式，并在实际操作中取得了良好的效果。但是在血液制品从血浆到成品的质控方法和手段上还有待改进和提高，特别是在正确选择检验方法和试剂、合理确定检验项目、积极开展标准品的研制等方面。总之，血液制品的质量管理既要高标准、严要求，又要脚踏实地、符合实际。生产和质量管理部门应认真贯彻执行全面质量管理，严格按照GMP要求进行生产和管理。3.积极进行国内外交流、引进先进技术和管理在保护知识产权的前提下，积极进行管理或技术交流，特别是要创造条件和机会参加国际交流，有目标地进行技术引进。要成立信息网和数据库，对国内和国际上的血液制品生产能力、水平、发展方向和路线有一个较为全面的资料、数据和信息的收集体系。要投入资金和制订有利发展的政策，促进新技术的引进、使用和升级。